Kymmenen vuotta tuhoisan massatapahtuman jälkeen Amerikan rajat ja globaalin vallan tasapaino ovat muuttuneet lopullisesti. Kun kansakunnista on jäljellä erikoisoperaatioita, salaperäinen ryhmä, joka tunnetaan vain nimellä Ghosts, johtaa taistelua vastasyntynyttä vastaan. Uusi Call of Duty -universumi: Ensimmäistä kertaa pelisarjan historiassa pelaajat ottavat altavastaajan roolin Call of Dutyssa: Ylivoimaisten ja ylivoimaisten pelaajien on taisteltava saadakseen takaisin kaatuneen kansakunnan intensiivisen henkilökohtaisessa tarinassa. Pelaajat kuihtuvat. Call of Duty Ghostsissa et luo vain luokkaa, vaan luot sotilaan ensimmäistä kertaa pelisarjalle. Uudessa Create-A-Soldier-järjestelmässä pelaajat voivat muuttaa sotilaansa fyysistä ulkonäköä valitsemalla pään, vartalotyypin, päähineet ja varusteet;