Tuhansia vuosia sitten ihmiskunnalle oli alkamassa uusi aikakausi. Paimentolaismetsästäjä-keräilijät, jotka olivat vaivalloisesti ansainneet paikkansa maan päällä, järjestäytyivät pieniksi ryhmiksi, erottivat sosiaaliset roolit, rakensivat ensimmäiset siirtokunnat ja panivat alulle suuren vallankumouksen. Tiedemiehet kutsuvat tätä ajanjaksoa "mesoliittiseksi", ja tämä peli puhuu näistä ihmisistä. MESOSissa olet muinaisen heimon johtaja, ja sellaisena tehtäväsi on vaalia heimosi kasvua lisäämällä uusia jäseniä, varmistamalla sen ylläpito, rakentamalla rakennuksia ja käsittelemällä kehittyviä tapahtumia. Jokaisella kierroksella sinun on asetettava toteemisotilas tarjousradalle, minkä jälkeen hankit hahmo- tai rakennuskortteja ja lisäät ne heimoosi. Jokaisella kortilla on erityisiä vaikutuksia, ja ne voivat ansaita arvopisteitä (PP), kun rakennat erikoisrakennuksia ja valmistaudut viisaasti kohtaamiisi tapahtumiin. Se, joka onnistuu tuomaan heimolleen eniten arvovaltaa, voittaa.